群誼.新北[Mike]的部落格

一個目前在美國 Rogosin Institute 醫學研究機構進行第二期臨床實驗的治癌奇招，是將小鼠腎臟腺癌細胞放在洋菜膠球裡，然後移植到癌症病人的腹腔，讓鼠癌細胞分泌抑癌物質 (可能是低分子量的蛋白質)，來控制癌症病人的腫瘤生長速度、延長病人壽命。

主要腫瘤會抑制其他地方的癌細胞的生長

許多外科醫師都有這樣的經驗，當癌病人的主要腫瘤 (較大) 被割除後，病人的移轉腫瘤 (較小) 的增長速度會突然加快。也就是說，在手術前，“山大王” (主要腫瘤) 有能力抑制 “小嘍囉” (較小的腫瘤) 們的生長。主要腫瘤能抑制次要腫瘤生長的現象，也可以在動物實驗上獲得證明。其抑制次要腫瘤生長的機制，可能是因為主要腫瘤分泌了某些抑制癌細胞生長的物質。

“Renal Adenocarcinoma Macrobeads 腎臟-腺癌-大球”的構造和功能

那麼我們能不能在癌症病人身上製造一個假的的 “山大王” 腫瘤，利用其所分泌出來的物質來抑制真正癌細胞的生長？ 美國 Rogosin Institute 的研究者想出來一個妙招，他們把小鼠腎臟腺癌細胞養在 1% 的洋菜膠裡，然後在其外面包裹一層 5% 的洋菜膠。如此一來，鼠癌細胞太大，無法穿過 5% 洋菜膠的外殼，而他們所分泌的抑癌物質卻可以穿過球的外殼而滲出。這樣的球體，被研究者以腎臟腺癌的英文字首命名稱為 “RENCA球” (Renal Adenocarcinoma Macrobeads腎臟-腺癌-大球)。其最後的外形大小是 0.6 公分高 0.8 公分直徑的扁球體。

當研究者把 “RENCA球” 和同種或異種動物的各種癌細胞，在體外的培養液中共同培養時，發現 “RENCA球” 果然能抑制這些多種癌細胞的生長。在人類癌細胞方面，研究者使用對各種化療有抵抗力的攝護腺癌細胞和 “RENCA球” 共同培養，也發現攝護腺癌細胞的生長能受到抑制。

研究者繼續做動物體內實驗，他們將 “RENCA球” 移植到罹患淋巴癌、攝護腺癌、肝癌的貓和狗身上時，發現“RENCA球”可以使這些動物的腫瘤生長速度減半，而且動物們的存活時間增加 3 倍，體重、活力、和生活品質也都改善了。

宿主的免疫細胞，可以輕易地消滅具有不同抗原的異種細胞。因此研究者必須確定貓和狗宿主的免疫細胞太大，無法穿過“RENCA球”的外殼，也就不會自以為盡責地去消滅球內的小鼠攝護腺癌細胞。相反地，如果球的外殼破損，導致小鼠攝護腺癌細胞外洩，宿主的免疫細胞卻可以輕易地消滅它們。

“RENCA球” 的智慧產權和專利使用權屬於 Rogosin Institute。

受到以上結果的鼓舞，於是 Rogosin Institute 的研究者，在取得美國 FDA 的發展新藥許可後，開始做第一期臨床試驗。

第一期臨床試驗

他們本來只計劃在 13 位癌症第四期或末期病人身上測試“RENCA球”的安全性，結果總共達 30 位病人接受了將“RENCA球”腹腔置入的小手術。這些病人都是罹患了上皮細胞所延伸出來的惡性腫瘤，包括：大腸癌、膽囊癌、胃癌、胰臟癌、卵巢癌、和非小細胞肺癌。

由於這些病人在參與臨床時都已經病情嚴重，所以一部份病人陸續死亡；但是，除了一位病人之外，其他病例都發生腫瘤增長延緩下來或有癌細胞死亡的現象。同時，沒有發現有任何病人，有明顯的因為 “RENCA球” 而引起的不良副作用；相反地，他們的生活品質似乎有所改善。

第二期臨床

受到第一期臨床結果的鼓舞，研究者已經取得 FDA 的同意開展第二期臨床，目前正在進行中，對象是 75 位胰臟癌病人或放射線、化學治療失敗的大腸癌病人。實驗目標是要觀察因“RENCA球”治療而發生的：

1. 腫瘤大小的變化 (利用核磁共振、斷層掃描、或正子掃描等造影技術) 。
2. 腫瘤停止生長的時間長度。
3. 腫瘤指數的變化，例如 CEA  (大腸癌)、CA19-9 (胰臟癌) 等腫瘤指標物的血中濃度。
4. 病人的一般健康狀況和生活能力。
5. 測量病人的血液中各種細胞間傳遞物質的濃度變化，並且利用此分析結果，來尋找 “RENCA球” 的分泌物，和了解其能抑制腫瘤增長的機制。

“RENCA球”內，所產生幹細胞或類似癌幹細胞的群落，能分泌抑癌物質

在研究抑制腫瘤增長的機制方面，研究者已經發現，當 150,000 個小鼠腎臟腺癌細胞被封閉在一顆“RENCA球”裡之後，即使營養物仍然能夠透過球外殼而達到球內部的癌細胞，似乎癌細胞仍然會感受到空間的限制，而誤以為腫瘤已經成長過大，也就是誤認為自己是很大的腫瘤，是“山大王”。於是在幾星期內，大部分 (99%) 的腫瘤細胞會死亡，而小部分會轉化，而最後殘存的是癌幹細胞或類似癌幹細胞的群落。研究者發現，就是這些癌幹細胞或類似細胞，具有分泌抑癌物質的能力。

癌幹細胞或類似細胞，是癌轉移時的先遣部隊，同時也是放化療時最容易存活下來，能引起癌復發且具有抗藥性的癌細胞源。

研究者說，他們已經著手在分析：這些癌幹細胞或類似細胞中，有哪些基因被活化了？製造了哪些蛋白質？又分泌了哪些物質？研究者已經知道有 700 種不同的蛋白質 (或小的蛋白質稱為肽；分子量很小的蛋白質，才能穿出 “RENCA球” 的外殼) 從 “RENCA球” 分泌出來，其中的 25 至 30 種蛋白質，已知有抗腫瘤生長的作用。

“RENCA球”治療法的將來性

“RENCA球” 最大的優點是沒有明顯的不良副作用，但是它只能減緩癌細胞的生殖速度；既不能滅除癌細胞，也不能終止其生殖。

當 “RENCA球” 內的癌幹細胞或類似細胞群落全部死亡後，舊球就不再分泌抑癌物質，最久耐用四個月，所以需要常常幫病人置入新球。在目前二期臨床實驗，是讓病人每 3 個月要置入新鮮的 “RENCA球” 一次，每次置入量是依每公斤病人體重需 8 顆球計算。也就是說一位 60 公斤的病人每 3 個月要置入 480 顆，長久之後如果不把一些舊球取出，累積的舊球漸漸會造成腹腔或骨盆腔的空間及重量負荷。

研究者說，從一個動物的腫瘤細胞產生的抑癌物，可以對其他動物的癌細胞生長有抑制作用。可見腫瘤細胞所分泌的抑癌因子，在已超過數百萬年的生物進化歷程中，在不同動物間，仍是保留不變的。

如果研究者能夠確認這些生物物質，將來就可以利用基因轉殖技術或其他類似的生物表達技術，來大量製造、純化這些抑癌物質，將之直接用於癌症病人身上來延長病人的壽命，而不必再使用 “RENCA球”。

文章出處:http://cfh.com.tw/ClassifyByDisease/%E7%99%8C%E7%97%87%E8%85%AB%E7%98%A4/Jun--2012/%E7%84%A1%E5%89%AF%E4%BD%9C%E7%94%A8%E6%B2%BB%E7%99%8C%E5%A5%87%E6%8B%9B%EF%BC%9A%E4%BB%A5%E7%99%8C%E5%88%B6%E7%99%8C.aspx

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